Маргарита Акулич
Эстроген
© Маргарита Акулич, 2025
ISBN 978-5-0065-7805-0
Создано в интеллектуальной издательской системе Ridero
Предисловие
В предлагаемой книге затронуты все основные аспекты, касающиеся эстрогена и его свойств. Рассмотрен эстроген как лекарство. Рассмотрены лучшие продукты с высоким содержанием эстрогена. Поведано о косметике с включением эстрогенов. Уделено внимание вопросу о лучших травах для достижения гормонального баланса и пажитнику.
Возможны противопоказания. Требуется консультация специалиста.
I Эстроген: история. Этимология. Среда
1.1 Эстроген. Открытие Эстрона
Эстроген
Эстрогены – это группа ответственных за формирование и поддержание женской репродуктивности, а также за развитие вторичных половых характеристик гормонов. Эстроген рассматривают в качестве стероидного гормона, связанного с женскими репродуктивными органами и отвечающего за развитие женских половых признаков. Эстроген или эстрадиол – наиболее распространенная форма эстрогенового гормона, одобренная FDA в качестве заместительной гормональной терапии (HRT) для лечения симптомов, связанных с менопаузой. Его зачастую называют эстроном, эстрадиолом и эстриолом.
Эстроген является одним из основных половых гормонов, катализирующих процессы сексуального и репродуктивного здоровья у человека. Его концентрация естественно изменяется в течение менструального цикла, достигая пиков и спадов, и заметно снижается у женщин в период менопаузы. Нестабильность уровня эстрогена – при его длительном повышении или понижении – может указывать на наличие патологических состояний, требующих медицинского вмешательства.
Эстроген, наряду с прогестероном, выполняет функцию «гормонального строителя» женского организма, определяя развитие вторичных половых признаков, таких как формирование груди, распределение жировой ткани по бедрам и талии, а также регулируя менструальный цикл, возможность зачатия и беременности. Этот гормон не ограничивает свое влияние только репродуктивной системой; он активно участвует в работе сердечно-сосудистой системы, костной ткани и даже в мозговой деятельности, делая его важным для всех людей, независимо от пола.
Открытие Эстрона
Эстрон – первый синтезированный и изученный стероидный гормон, который был открыт в 1929 году. В этом научном достижении независимыми путями преуспели два американских исследователя – Эдвард Дойзи и Эдгар Аллен, а также немецкий биохимик Адольф Бутенандт.
Дойзи и Аллен смогли получить чистое вещество за два месяца до Бутенандта, выделив эстрон из мочи беременных женщин. Названия гормона различались – Дойзи и Аллен определили его как телин, в то время как Бутенандт сначала назвал его прогиноном, а затем, после уточнения структуры, – фолликулином. За свои исследования эстрона и вклад в изучение половых гормонов Бутенандт в 1939 году был удостоен Нобелевской премии.
1.2 Определение молекулярной формулы эстрона. Утверждение официального названия «эстрон»
Определение молекулярной формулы эстрона
В 1931 году уже была определена молекулярная формула эстрона. В 1932 году Адольф Бутенандт установил его химическую структуру, что привело к появлению дополнительных названий – кетогидроксиэстрин или оксогидроксиэстрин.
Утверждение официального названия «эстрон»
Официальное название «эстрон», основанное на наличии кетоновой группы в положении C17, было утверждено на первом заседании Международной конференции по стандартизации половых гормонов, проходившей в Лондоне в том же 1932 году.
1.3 Частичный синтез эстрона из эргостерола. Альтернативный частичный синтез эстрона
Частичный синтез эстрона из эргостерола
Впервые частичный синтез эстрона был реализован Расселом Эрлом Маркером в 1936 году из эргостерола, что стало историческим прорывом в химии.
Альтернативный частичный синтез эстрона
Существует и другой метод – альтернативный частичный синтез эстрона с использованием холестерина через промежуточную стадию DHEA (дегидроэпиандростерона), который был разработан Гансом Херлоффом Инхоффеном и Вальтером Хольвегом в 1939 или начале 40-х годов XX века.
1.4 Полное химическое синтезирование эстрона. Утверждение использования эстрона
Полное химическое синтезирование эстрона
Полное химическое синтезирование эстрона, как самостоятельное достижение, было осуществлено Аннером и Мишером лишь к 1948 году.
Утверждение использования эстрона
FDA (Американское агентство по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами) утвердило использование эстрона после тщательного изучения его безопасности и эффективности, что соответствует нормам, установленным в разделе 505 Федерального закона США о фармацевтических продуктах.
1.5 Этимология. Среда
Этимология
Этимология названия «эстроген» связана с древнегреческим словом «οἶστρος» (oîstros), которое в первоначальном значении обозначало «энергию» или «вдохновение», но в переносном – сексуальное влечение. Суффикс -gen подчеркивает его функцию как «производителя».
Среда
В современной экологии выделяют различные вещества, способные воздействовать на организм подобно эстрогену – это ксеноэстрогены. Среди них есть как синтетические соединения, такие как бисфенол А, так и металлы с подобными свойствами, к примеру, кадмий.
Растительный мир также богат эстрогеноподобными веществами. К фитоэстрогенам, которые содержатся в растениях, относятся куместрол, даидзеин, генистеин, мироэстрол и другие.
И грибы в том числе производят аналогичные соединения, известные как микоэстрогены, например, зеараленон.
Эстрогены классифицируются как эндокринно-разрушающие химические вещества (EDC), поскольку их активность существенно влияет на эндокринную систему. Попадание EDC в окружающую среду способно привести к серьезным нарушениям репродуктивной функции – как у диких животных, так и у человека.
Сельскохозяйственные животные, выделяющие эстрогены, способствуют загрязнению пресноводных систем, что особенно критично для рыб в период их развития. Низкие концентрации эстрогена в воде способны вызывать непропорционально значительные изменения в репродуктивной функции самцов рыб.
II Эстроген: основные понятия
2.1 Эстрогены и гормон Эстроген. Основные эндогенные представители категории эстрогенов
Эстрогены и гормон Эстроген
Эстрогены являются белками плазмы, связанными с альбумином и/или глобулином, который связывает половые гормоны в кровотоке.
Гормон Эстроген (Estrogen) занимает особое место среди двух основных половых гормонов – он тесно связан с женским здоровьем и жизненными циклами. Взаимодействие с прогестероном обеспечивает фундамент для нормального репродуктивного функционирования, включая формирование вторичных характеристик (рост молочных желез, изменение контуров тела), регуляцию менструальных циклов, возможность зачатия и наступления климакса. Эстроген не ограничивается исключительно репродуктивными процессами; его воздействие охватывает различные органы и системы человеческого организма. В связи с этим, хотя эстроген ассоциируется в первую очередь с женским полом из-за его высокой концентрации в женском организме, синтез данного гормона происходит у представителей обоих биологических полов.
Основные эндогенные представители категории эстрогенов
Основные эндогенные представители категории эстрогенов включают три ключевых компонента и один особенный (E4):
1. Эстрон (E1) – базовый элемент,
2. Эстрадиол 17-бета (E2), обладающий наивысшей активностью и распространенностью.
3. Эстриоли́н (E3), также пишется как эстриол, является стероидом, слабым эстрогеном и второстепенным женским половым гормоном.
4. Эстетроли́н (E4) занимает особое место, он продуцируется исключительно в период беременности.
2.2 Наблюдаемость эстрогенной активности. Что делают эстрогены
Наблюдаемость эстрогенной активности
Эстрогенная активность наблюдается у всех позвоночных и некоторых видов насекомых. В кровотоке концентрация эстрогенов существенно ниже по сравнению с андроге́нами как для мужского, так и женского организмов; при этом, несмотря на значительное различие в уровнях между полами (существенно меньшие у мужчин), роль этих гормонов в физиологии обоих полов остается крайне важной.
Что делают эстрогены
Эстрогены, подобно другим стероидным гормонам, проникают через клеточные мембраны с легкостью, взаимодействуя внутри клеток с двумя типами рецепторов: ядерными (ER) и мембранными (mER), включая GPER (GPR30). При связывании с ядерными рецепторами они запускают процессы, влияющие на экспрессию множества генов, тем самым регулируя биохимические реакции в клетке.
2.3 Роль эстрогенов в медицинской практике. Основные эндогенные эстрогены
Роль эстрогенов в медицинской практике
В медицинской практике эстрогены играют ключевую роль: их применяют в менопаузальной гормонотерапии, контрацепции на гормональной основе и в процессах феминизации для необычных в отношении половой принадлежности людей, а также для поддержки здоровья особенных в плане секса индивидов.
Однако существует класс эстрогенов, известных как ксеноэстрогены, которые включают как синтетические, так и натуральные соединения, обнаруженные в окружающей среде. Эти гормоны, будучи частью эндокринно-активных химических веществ (EDC), способны вызывать нарушения здоровья и репродуктивные проблемы как у животных, так и у человека.
Основные эндогенные эстрогены
Химическое строение ключевых эндогенных эстрогенов – Эстрон (E1) – Эстрадиол (E2) – Эстриол (E3) – Эстетрол (E4) В репродуктивном периоде доминирующим эстрогеном по уровню содержания в крови и биологической активности является Эстрадиол (E2).
В период менопаузы преобладающим становится Эстрон (E1), а в течение беременности – Эстриол (E3), который достигает наивысших концентраций в сыворотке крови. Биологическая активность Эстрадиола (E2) значительно выше: он примерно в 10 раз активнее Эстрона (E1) и в 100 раз активнее Эстриола (E3), что было продемонстрировано в экспериментах с мышами.
Эстрадиол (E2) играет центральную роль в эстрогенной регуляции у женщин в репродуктивном возрасте, между менархе и менопаузой. Однако, в период беременности первенство переходит к Эстриолу (E3), а после наступления менопаузы – к Эстрону (E1). Эстетрол (E4), четвертый тип эстрогена, синтезируется исключительно во время беременности. Все эти формы эстрогенов образуются из андрогенов, в частности тестостерона и андростендиона, под действием фермента ароматазы.
2.4 Второстепенные эндогенные эстрогенные формы и их воздействие. Механизм действия эстрогенов
Второстепенные эндогенные эстрогенные формы и их воздействие
Внутренние эстрогенные вещества, синтез которых не затрагивает ароматазу, включают ряд соединений, таких как 27-гидроксихолестерин, дегидроэпиандростерон (DHEA), его метаболиты (7-оксо-DHEA, 7α- и 16α-гидрокси-DHEA, 7β-гидроксиэпиандростерон), а также андростендион, андростендиол и их изомеры 3α- и 3β-андростандиолы. Эстрогенным свойством также обладают катехолэстрогены (2-гидроксиэстрадиол, 2-гидроксиэстрон, 4-гидроксиэстрадиол, 4-гидроксиэстрон) и 16α-гидроксиэстрон, которые проявляют различную степень активности. Функции этих второстепенных эстрогенов остается предметом научных исследований.
Механизм действия эстрогенов
Эстрогены воздействуют на клетки через специфические рецепторы (ER), которые функционируют как димерные ядерные белки. Связывание эстрогена с рецептором происходит внутри клетки, после чего активированный комплекс регулирует экспрессию генов. Этот процесс включает взаимодействие с определенными участками DNA (ДНК или дезоксирибонуклеиновая кислота), известными как элементы гормонального ответа, что приводит к активации транскрипции множества генов (в частности, в эстроген-зависимых клетках рака молочной железы было идентифицировано 89 таких генов).
2.5 Влияние эстрогенов. Присутствие и роль эстрогенов
Влияние эстрогенов
Влияние эстрогенов зависит от наличия рецепторов в клетках, которые экспрессируются в ключевых тканях, таких как яичники, матка и молочные железы. У женщин в период после менопаузы метаболические эффекты эстрогенов могут быть модифицированы генетическими полиморфизмами рецепторов эстрогена.
Присутствие и роль эстрогенов
Эстрогены играют ключевую роль в разных аспектах как у мужчин, так и у женщин, но их концентрация значительно выше у женщин в репродуктивном периоде, что обуславливает развитие специфических женских характеристик. Данные гормоны стимулируют рост молочных желез, пигментацию и увеличение сосков, а также содействуют утолщению слизистой оболочки матки и регулированию менструального цикла. У мужчин эстрогены участвуют в процессах созревания сперматозоидов и способствуют поддержанию сексуального желания.
