Нильс Кристиан Гилмюйден
Мужской фактор. Почему снижается качество спермы и как остановить этот процесс?
Niels Christian Geelmuyden
SPERMAGEDDON:
Forplantningsevnen i fritt fall
Copyright © CAPPELEN DAMM AS 2019
Published in the Russian language by agreement with Banke, Goumen & Smirnova Literary Agency, Sweden
В оформлении обложки использована иллюстрация: SciePro / Shutterstock.com Используется по лицензии от Shutterstock.com
Во внутреннем оформлении использованы иллюстрации: Cinemanikor, majivecka, Strike Pattern, Nadzeya Shanchuk, pimchawee / Shutterstock.com
Используется по лицензии от Shutterstock.com
© Игнатьева Л.И., перевод на русский язык, 2020
© Калиновская О.С., перевод на русский язык, 2020
© ООО «Издательство «Эксмо», 2021
Путешествие
Удивительно, но все люди появляются на свет единственным способом: сперматозоид оплодотворяет яйцеклетку. Так было с вашими родителями. Так появились и вы. Так появятся ваши возможные дети и внуки. Большинство родителей утверждают, что ничто в жизни не сравнится с появлением детей. В целом люди часто используют слово «чудо» для описания чувств, которые испытывают при рождении ребенка. Мне повезло стать отцом дважды: сначала у меня родилась дочка, а потом – сын. Мужчина может почувствовать себя беспомощным и непричастным к происходящему во время родов, но все же он непосредственный участник истории о жизни и продолжении рода.
Кажется, все организмы подчиняются инстинкту размножения и желанию продолжить свой род. Будь это не так, все виды уже давно исчезли бы с лица земли естественным образом. Несколько лет назад я смотрел по телевизору передачу о пингвинах. На меня произвело неизгладимое впечатление, как пингвины оберегали свои яйца от зимних вьюг и чрезвычайного холода Южного полюса. Ничто иное для них не имело значения. Именно яйцо стало достаточной причиной для преодоления всех трудностей. В большинстве своем это верно и для людей. Люди мечтают о потомках и, если это желание достигнуто, посвящают свою жизнь детям.
Проблема, которую я хочу поднять в этой книге, касается неспособности все большего количества людей (и других созданий) осуществить свое желание стать родителями.
Их называют вынужденно бездетными. Одна из основных причин – наличие мужского фактора бесплодия, когда сперматозоиды имеют все меньше шансов дать начало новой жизни.
Они не видны невооруженным глазом. Однако мы знаем, откуда они начинают свое путешествие и куда держат путь, желая выполнить свое предназначение. Мы увидели в микроскоп, что их очень много, а также выявили схожесть с головастиками. Обычно мы называем их сперматозоидами. При рождении женщины имеют от одного до двух миллионов яйцеклеток в яичниках, и, согласно подсчетам исследователей, это количество уменьшается до 72 000 яйцеклеток примерно к 30 годам. Мужчины же производят сперматозоиды непрерывно с момента полового созревания. Исследователи пришли к единому мнению, что период созревания сперматозоида составляет около 90 дней. Они созревают со скоростью 1000 клеток в секунду – массовое образование редких экземпляров. Цель – доставить до 300 миллионов «мальцов» в тело женщины при помощи того, что на научном языке называется эякуляцией. Это как носить целое звездное скопление возможных детей (человеческих жизней) между ног. И подразумевается, что один из них достигнет цели.
Сперматозоид совершает удивительное путешествие до яйцеклетки. Длина всего пути составляет лишь 18 сантиметров, но сперматозоиды – это самые маленькие клетки организма. Десятки миллионов сперматозоидов содержатся в одном миллилитре семенной жидкости большинства мужчин. Это единственные клетки организма, способные самостоятельно выживать в очень неблагоприятной для них среде. Сперматозоид должен преодолеть расстояние, равное приблизительно тысяче своих длин, чтобы достигнуть цели. Если бы мне пришлось совершить подобное путешествие, я бы получил десять значков квалификации Норвежской ассоциации плавания с первой же попытки. Одним словом, они должны быть в хорошей форме. Оплодотворяющий сперматозоид должен преодолеть шеечный секрет, затем через шейку матки и далее через саму матку попасть в нужную маточную трубу. Во время этого процесса погибнут миллионы сперматозоидов.
Многие ученые полагают, что цель большого количества сперматозоидов заключается не в том, чтобы достигнуть и оплодотворить яйцеклетку, а в создании пути для своих наиболее здоровых «собратьев», которые держатся позади. Самые быстрые проходят это испытание за 45 минут. Медленным же может потребоваться 12 часов. Внутри женского организма спермии могут жить до недели. Мы на поле боя, и такого количества павших не видела ни одна мировая война. Ученые подсчитали, что из 200 миллионов сперматозоидов, которые выделяются при эякуляции, примерно 40–45 миллионов достаточно здоровы, чтобы оплодотворить яйцеклетку. Женские белые кровяные тельца атакуют захватчиков, которые и без того находятся в очень кислой среде влагалища. Около 400 сперматозоидов переживут битву во влагалище, а из них только 40 достигнут яйцеклетки. Там снова начнется сражение за возможность создать новую жизнь.
Сперматозоиды были открыты относительно недавно. Антони ван Левенгук, нидерландский ученый, создавший первый микроскоп, обнаружил их в 1677 году. Он исследовал маленькие объекты, такие как вши и мухи, и однажды коллеги попросили его исследовать человеческую семенную жидкость. Левенгук считал это задание непристойным, а потому оттягивал его выполнение. Прошло немало времени, прежде чем он приступил к изучению своей собственной спермы. Антони ван Левенгук был шокирован, когда увидел, что в образце плавали маленькие существа с хвостом и головой. Кто это: маленькие зверьки или бактерии? Быть может, он серьезно болен? Или у него между ног были миллионы жаб или мальков угрей? Исследователь был настолько потрясен колоссальным количеством «анималькулей» в сперме, что долго сомневался, стоит ли вообще рассказывать об этом. В конце концов он написал президенту Лондонского королевского научного общества письмо с припиской: «Если Ваша Светлость сочтет, что эти наблюдения могут шокировать или внушить отвращение ученым, я искренне прошу расценивать это письмо как частное, и пусть Ваша Светлость поступит, как посчитает нужным – издаст его или порвет».
К счастью, президент допустил отчет об открытии к печати в журнале «Философские труды» годом спустя. Таким образом, в историю биологической науки была вписана новая глава. Необходимо добавить, что никто толком не понял, что же именно наблюдал ван Левенгук. Только спустя 150 лет, когда в первой половине XIX века были открыты яйцеклетки млекопитающих, ученые поняли, как человек появляется на свет. Вокруг малюсеньких «живчиков» и их предназначения существовало множество абсурдных спекуляций.
В патриархальном обществе выдвигались следующие теории: сперма уже содержала в себе «полных людей», которые просто имплантировались в женщину для дальнейшего созревания, как булочки в духовку. Да, именно мужчины были создателями людей! А иллюстратор Николаас Хартосокер в 1695 году нарисовал малюсеньких людей-головастиков.
Знание формировалось медленно, шаг за шагом. Вначале в 1960-х годах был открыт моторный белок динеин, который позволяет сперматозоидам двигаться. Профессор Чарльз Линдеманн из Оклендского университета объясняет низкую скорость открытий в этой области малым количеством исследователей: с 1960-х годов всего около дюжины ученых по всему миру изучают сперму. Шумиха вокруг предмета исследования впервые возникла вместе с пониманием, что сперматозоиды постепенно теряют способность выполнять свою функцию. Однако это до сих пор известно не всем. Профессор биологии Скотт Питник исследует сперму более 20 лет. «Мы до сих пор практически ничего не знаем о функции спермы», – констатировал Питник в 2017 году. Сам же ученый так поглощен своей темой, что сделал обширную татуировку в виде сперматозоида с длинным хвостом вдоль всей правой руки.
Бесплодие – отсутствие наступления беременности после 12 месяцев регулярной половой жизни без контрацепции. Приблизительно в половине случаев основной причиной бесплодия считается сниженное качество спермы.
Существует ряд стандартных критериев оценки качества спермы, утвержденных ВОЗ в 1999 году. Во-первых, концентрация сперматозоидов должна достигать минимум 20 миллионов сперматозоидов на 1 мл эякулята. Во-вторых, при эякуляции должно выделяться не меньше 2 мл спермы. В-третьих, больше половины сперматозоидов должны быть подвижными и способными к поступательным движениям. В-четвертых, минимум 15 % сперматозоидов должны иметь нормальную форму при морфологической оценке и не меньше 75 % должны быть живыми. Лишь при соблюдении этих условий количество и качество спермы соответствуют своему назначению.
По сравнению с 1999 годом, в 2010 году требования к нормальным показателям качества спермы значительно снизились. Минимальное количество сперматозоидов уменьшилось до 15 миллионов на 1 мл, а объем спермы – до 1.5 мл. Процент подвижных сперматозоидов достиг минимума в 32 %. По нормам 2010 года всего 4 % сперматозоидов должны иметь нормальную морфологическую форму, а 58 % – быть живыми.
Качество спермы, признанное нормальным в 2010 году, значительно отличается от показателей 1999 года. Особенно заметно сниженное, как минимум на треть, требование к морфологической форме сперматозоидов. Это был не первый раз, когда ВОЗ снижала требования. В 1980 она повысила критерии оценки к морфологии сперматозоидов до 80.5 %, а количество подвижных сперматозоидов должно было составлять 60 %. Схожие изменения происходили также в 1987 и 1992 годах.
Международное профессиональное сообщество встретило критикой снижение количественных и качественных показателей спермы от принятых в 1999 году до показателей 2010 года.
Причиной изменения критериев стало ограниченное количество проб эякулята, которое к тому же было обременено методологическими просчетами.
Критики указывали, что согласно таким критериям меньшее количество бездетных пар будет направлено на лечение бесплодия. А некоторые даже считали это одной из целей ВОЗ. Она же, в свою очередь, отмечает: хорошее качество спермы не дает гарантию для наступления беременности, и, напротив, плохое качество спермы не всегда означает, что мужчина бесплоден.
Как вы уже поняли, существует множество способов оценки качества спермы. В дополнение к вышеперечисленным многие исследователи также оценивают так называемые повреждения ДНК, или фрагментацию ДНК сперматозоида. В этом случае внимание направлено на качество генетического материала в клетках. Возможные последствия подобных ДНК-нарушений стали известны благодаря опубликованному в январе 2019 года британскому исследованию. Ученые изучили сперму пятидесяти мужчин, состоявших в отношениях с женщинами, которые имели три выкидыша на сроке до двенадцати недель беременности. Прежде исследователи полагали, что причиной прерывания беременности были инфекции или иммунологические нарушения у женщин. Однако анализ спермы пятидесяти мужчин показал, что процент провреждений генетического материала был в два раза выше, чем у контрольной группы.
Согласно критериям оценки качества спермы, нормальным считается содержание в эякуляте большого количества мертвых сперматозоидов, а также сперматозоидов с неправильной морфологической картиной. «Если качество спермы хорошее, приблизительно 10 % сперматозоидов имеют нормальную форму», – сообщает руководитель клиники «Хаускен» Йон Хаускен.
Некоторые люди предполагают, что высокое содержание сперматозоидов в сперме автоматически означает ее высокое качество. Это не так, поскольку слишком большое содержание сперматозоидов тоже может привести к субфертильности.
Однако медицинский сайт WebMD полагает, что низкая концентрация сперматозоидов как фактор бесплодия находится на втором месте после сниженной подвижности и неправильной формы. Кроме того, существует мнение, что у людей меньше сперматозоидов правильной формы, чем у других зверей.
Все же какие именно критерии качества спермы имеют наибольшее значение? Таков предмет дебатов среди ученых, изучающих фертильность. Исследование 2006 года констатировало, что концентрация сперматозоидов на миллилитр составила 44 % значимости, тогда как подвижность – 15 %. А в научной литературе 2015 года не раз упоминается, что причина мужского бесплодия в 90 % случаев кроется в низком количестве сперматозоидов. На протяжении многих лет исследователи едины во мнении, что подвижность и форму сперматозоидов надо рассматривать как единый критерий качества спермы. Без сомнения, спермограмма является наиболее полным методом исследования мужского бесплодия: девять из десяти случаев мужской инфертильности выявляются с ее помощью.
Анализ спермы проводится после того, как свежая проба спермы доставляется в лабораторию. Существует единое мнение, что качество спермы в большей или меньшей степени зависит от физического состояния мужчины в течение дня, месяца и времени года. В одном из исследований ученые констатировали, что концентрация спермы, то есть количество сперматозоидов на один миллилитр, может варьироваться до 39 % у одного человека. Поэтому желательно проводить анализ со взятием нескольких проб во временном интервале, достигающем нескольких недель. Также существуют тесты, которые можно пройти в домашних условиях, однако они считаются менее точными, чем те, что предлагают медицинские центры.
После анализа спермы в результатах можно встретить неизвестные термины. К примеру, азооспермия – полное отсутствие сперматозоидов в эякуляте. Патологическое состояние, поразившее 1 % мужского населения и 15 % всех инфертильных мужчин. Олигоспермия – еще один термин, с которым могут столкнуться мужчины, означает снижение обьема спермы. А слово тератозооспермия говорит о том, что процент морфологически нормальных сперматозоидов ниже нормативных значений. Термин «астенозооспермия» используется, когда процент прогрессивно-подвижных сперматозоидов ниже 32 %. Аспермия – нарушение образования и/или выведения спермы. Сперма – это не только сперматозоиды, но и семенная жидкость.
Сперматозоиды составляют всего 1 % спермы. Остальное – семенная жидкость, состоящая из 200 различных белков, а также из минералов и витаминов. В семенной жидкости исследователи находят, помимо прочего, витамин С, кальций, лимонную кислоту, фруктозу, магний, калий, азот, натрий, цинк и витамин В12. Основная цель этой среды – поддержание жизнедеятельности сперматозоидов. Количество тех или иных питательных веществ зависит от возраста, веса, питания и образа жизни человека. Исследователи полагают, что повышенное содержание базовых питательных элементов может помочь нейтрализовать кислую среду влагалища, ослабить иммунный ответ женщины и убедить женское тело, что вторжение не принесет вреда. Это воздействие оказывается более значимым, чем может показаться на первый взгляд. Например, в опубликованном в 2002 году исследовании был сделан следующий вывод: женщины, практикующие секс без презерватива, меньше подвержены депрессии, чем сторонницы защищенного секса. Симптомы депрессии у этих женщин появлялись почти на 50 % реже. Сперма также включает в себя антистрессовые гормоны, которые абсорбируются организмом женщины во влагалище. Однако автор исследования Гордон Галлап уточняет, что он ни в коем случае не призывает мужчин отказаться от презервативов, когда речь идет о профилактике нежелательной беременности или инфекциях, передающихся половым путем. Ведь потенциальный вред может быть гораздо серьезнее, чем польза от борьбы с возможной депрессией.
Существует два типа клеток, редко упоминаемых, но играющих значительную роль в производстве спермы. Разговор о них пойдет в этой книге. Первая группа интерстициальных клеток, так называемые клетки Сертоли, располагаются в извитых канальцах яичек. Они получили свое название в честь первооткрывателя – физиолога Энрико Сертоли. Эти клетки обладают уникальными свойствами по защите, питанию и стимулированию мужских половых гамет. Существует мнение, что интерстициальные клетки также элиминируют дефектные сперматозоиды из семенных канальцев. Вторая группа – клетки Лейдина, названные в честь немецкого анатома Франца фон Лейдига. Их роль состоит в производстве мужского гормона тестостерона в яичках. Клетки Лейдига развиваются в эмбриональной стадии, но активизируются в период полового созревания.
Тестостерон оказывает существенное влияние на развитие мышц, рост волос, половое влечение и образование спермы. Поэтому неудивительно, что у мужчин с низким качеством спермы также диагностируется низкий уровень содержания этого гормона в крови. По всему миру эти два фактора ассоциируются друг с другом. Многие мужчины с низким качеством спермы начинают принимать препараты тестостерона для исправления ситуации. Это крайне неразумное решение. Почему это так, я объясню позже в этой книге.
Низкое качество спермы прежде всего ассоциируется со сниженной вероятностью стать отцом. Однако эта проблема намного шире. Исследования показывают, что недостаточное количество тестостерона также может привести к серьезным болезням и сокращению продолжительности жизни. Кроме того, низкое качество спермы влияет на самооценку мужчины и его самоидентичность.
Урсула Бентин-Лей, являющаяся директором Датской клиники фертильности, заметила это во время своей работы. «Самооценка мужчин страдает, когда они узнают, что у них не может быть детей», – говорит она. Как полагает Бентин-Лей, восприятие себя как мужчины в высшей степени зависит от возможности иметь детей. Многие из ее пациентов стыдятся своего состояния и не хотят ни с кем его обсуждать. Однако в Норвегии несколько смелых мужчин все же рассказали об этом.
ИСТОРИЯ СТАЙНЕРА
Стайнеру Улсену из Флатангера было 32 года, когда он влюбился в Йоланту из Литвы. На тот момент прошло пять лет с конца его последних отношений. Йоланта вместе со своим двухлетним сыном Кевином переехала к нему. Стайнер мечтал о детях с тех пор, как ему исполнилось 20 лет. Несколько лет они с Йолантой пытались завести ребенка. Йоланта прошла обследование, которое показало, что у нее со здоровьем все в порядке. Поскольку у нее уже был ребенок, это не стало сюрпризом. Стайнер уклонялся от соответствующего исследования. В 2015 Йоланта разорвала отношения с ним и вернулась в Литву.
После потери Йоланты Стайнер признал, что она была любовью всей его жизни, и согласился выяснить, что с ним не так. Как оказалось, проблема заключалась в необычно низком уровне тестостерона. Врачи в клинике Спирен в Тронхейме констатировали, что сперма Стайнера не содержала ни одного живого сперматозоида. Печальная новость.
«Мужчина начинает ощущать себя мужчиной в меньшей степени, чем раньше», – сказал Стайнер.
Врачи надеялись найти сперматозоиды в ткани яичка. Но и там ничего не обнаружили. Стайнер и Йоланта возобновили общение. Он уже потерял надежду стать отцом, когда гинеколог Лив Бенте Ромундстад предложила ему принять участие в протоколе лечения по снижению уровня эстрогенов, который используется в основном для лечения рака груди у женщин. Стайнер должен был стать одним из первых мужчин в Норвегии, прошедших такое лечение.
Каждый день на протяжении семи месяцев Стайнер принимал лекарство для лечения рака «Тамоксифен». В январе 2018 у него уже было достаточно много сперматозоидов для оплодотворения яйцеклетки. Осенью того же года пара стала родителями маленького Оскара.
Стайнер надеется, что у них с Йолантой еще будут дети. В любом случае пара заморозила два самых жизнеспособных сперматозоида. Стайнер уверен, что он не единственный мужчина с низким качеством спермы. К тому же он один из немногих, кто осмелился рассказать о своей проблеме. «Конечно, это тема, о которой неловко говорить, но я не могу это скрывать, – говорит он. – Я надеюсь, наша история побудит многих мужчин обратиться за помощью, если они столкнутся с такой проблемой. Это лучше, чем жить в неизвестности».
ИСТОРИЯ УЛЕ МАРТИНА
Уле Мартин Сэтнан родился теплым летним днем 1991 года. Тора Кнудсдоттир пришла в этот мир всего двумя годами позже. Тора работала официанткой, а Мартин – поваром. Они встретились в 2014 году во время стажировки в ресторане «Две комнаты и кухня» в Тронхейме. Вначале вместе ездили на работу, потом стали встречаться, а затем и поженились.
Через полтора года после того, как Тора прекратила принимать противозачаточные средства, не было не единого признака беременности. Пара стала подозревать, что что-то не так.
Обследование в 2016 году показало, что с Торой все в порядке, а 25-летний Уле Мартин узнал о низком качестве своей спермы. У него не было шанса стать отцом естественным путем. Уле Мартин страдал от депрессии, чувствовал, что он все разрушил, и думал о разводе. Он не хотел препятствовать Торе иметь детей.
Долгое время он носил эту новость в себе. Это привело к восприятию себя как неполноценного мужчины. Несколько раз он просил Тору найти себе другого. Она же оставалась с ним. В 2017 году появилась надежда провести экстракорпоральное оплодотворение. Тора столкнулась с тем, что окружение пренебрегает чувствами, возникающими вокруг вынужденной бездетности.
Через некоторое время Уле Мартин решил рассказать свою историю в газете «Адрессеависен», в кулинарном блоге для пар. Читатели узнали об успешном и счастливом в глазах окружающих шефе, проплакавшем три часа после новости о своей стерильности. Дома Уле Мартин был другим – унылым и без смысла жизни. Он чувствовал себя бесполезным и жил, словно в аду. Отклик на публикацию в блоге был ошеломляющим. Пара узнала, что они не единственные, кто столкнулся с такой проблемой.
Все больше пар по всему миру испытывают сложности с зачатием детей. До 15 % всех западных пар в 2012 году были признаны бесплодными.
Традиционно при наличии проблем с зачатием мужчины возлагают ответственность за это на женщин. Такой взгляд на ситуацию можно считать устаревшим. Во Франции еще в начале 90-х годов было установлено, что причина бесплодия пары в 58 % случаев заключается в мужчине. Было проведено обследование почти двух миллионов мужчин в трех французских регионах. Основная причина бесплодия для двух из трех норвежских же пар заключается в низком качестве спермы.
ВОЗ констатирует, что одна из четырех пар репродуктивного возраста из развивающихся стран в ближайшие пять лет столкнется с проблемой бесплодия. ВТО прогнозирует, что в этом столетии бесплодие станет третьим наиболее серьезным и распространенным заболеванием, уступая лишь раку и болезням сердечно-сосудистой системы. Лучше понять масштаб ситуации помогут цифры: 80 миллионов пар, или 160 миллионов человек, сейчас бесплодны.[1]
Осенью 2017 было установлено, что каждый четвертый норвежский мужчина не имел детей на момент достижения им сорока пяти лет. Среди женщин эта пропорция составляет один к шести. За одно поколение процент бездетных норвежских мужчин до 45 лет увеличился с 14 % до 25 %. Среди женщин того же возраста этот процент увеличился с 9 % до 15 % соответственно. Распространенное объяснение этого факта заключается в том, что женщины беременеют позже. Научный директор Института общественного здравоохранения Пер Магнус полагает, что это объяснение далеко не полное. «Возможно, увеличение вредных выбросов в окружающую среду повлияло на фертильность», – предполагает Магнус. В целом, независимо от возраста, в Норвегии почти в три раза больше бездетных мужчин, чем женщин. Некоторые осознанно решают не иметь детей, но их доля составляет от 5 % до 10 %.
В наше время практически у каждого есть знакомые, которые не могут иметь детей. Одна из пяти норвежских пар считается бесплодной. В Европе эта ситуация касается одной из шести пар. Многие прибегают к так называемым вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ). Каждый год в Норвегии проводится около 7000 подобных процедур. В последнее время ежегодно около 2000 детей рождаются благодаря использованию таких технологий. Из этих цифр следует, что зачатие и роды происходят меньше чем в одной трети случаев. Беременность наступает не у всех, но приблизительно 75 % удается завести ребенка в течение пятилетнего периода. На данный момент процент рожденных при помощи экстракорпорального оплодотворения детей в Норвегии составляет 4 %. В Дании эта доля приближается к пропорции один к десяти.
Деловой журнал «Экономист» (The Economist) в 2009 написал, что, если бесплодие продолжит расти такими темпами на протяжении десяти лет, человечество может пройти «точку невозврата» продолжения рода. Многие факты подтверждают это утверждение. Более того, некоторые исследования констатируют ускорение снижения фертильности по сравнению с тем, что было 10 лет назад.