По непонятной причине жители острова Сардиния более, чем где-либо в мире, подвержены аутоиммунным заболеваниям. Здесь чаще болеют рассеянным склерозом и диабетом первого типа. Желание разобраться, почему так происходит, привело автора сюда.
Бытует мнение, что всему виной гены. Невролог Стефано Сотджио задался вопросом: для чего нужны «аутоиммунные» версии генов и почему они распространены именно в этом месте?
На протяжении тысячелетия основной «достопримечательностью» острова была малярия. Выживали только те люди, чей организм мог противостоять паразитам. По мнению Сотджио, геном, характерный для жителей Сардинии, сформировался в результате естественного отбора, а подверженность аутоиммунным заболеваниям – своеобразная цена защиты от грозного недуга.
Впрочем, резкий рост аутоиммунных заболеваний начался с осушением болот в пятидесятых годах прошлого века. Сотджио считает, что это не случайно, и, видимо, местным жителям, чей геном приспособлен к борьбе с малярийным плазмодием, необходим контакт со старым врагом для сохранения иммунного равновесия. Вероятно, те гены, которые раньше защищали их от малярии, теперь вызывают аутоиммунные заболевания.
В середине двадцатого века в результате предпринятых санитарных мер с малярией на Сардинии было покончено, а спустя десятилетие начался рост аутоиммунных заболеваний, со временем набиравший обороты.
В середине девяностых появилась публикация о воздействии малярии на геном. В ней говорилось, что в ходе исследования, проведённого среди африканцев, были открыты варианты генов, определявших исход заболевания малярией. Первый вариант снижает риск церебрального развития болезни, но повышает вероятность анемии. Другой действует точно наоборот. Происходит либо подавление, либо активация молекулы воспаления (TNF-альфа). Если молекула имеется в избытке, атака паразитов быстро подавляется, но повышается вероятность развития осложнений. Если количество молекул небольшое, но поддерживается на протяжении длительного времени, становится возможным избежать церебральной малярии, но более вероятно развитие анемии.
Сотджио было известно, что высокий уровень TNF-альфа – маркер аутоиммунных заболеваний. Позднее было установлено, что у сардинцев, в результате длительного периода борьбы с малярией, произошёл отбор генов, повышающих уровень TNF-альфа, а значит и вероятность аутоиммунных заболеваний. У них наблюдается природная предрасположенность к более мощному воспалительному ответу.
Возник вопрос: принесло ли это пользу сардинцам в борьбе с малярийным плазмодием? Проведённые эксперименты показали, что белые кровяные клетки сардинцев действуют более эффективно, чем аналогичные клетки представителей других регионов. Помимо этого, они постоянно находятся в режиме повышенной готовности. Однако при отсутствии угрозы это преимущество становится пагубным.
Если малярия может предотвратить аутоиммунные заболевания, нельзя ли с помощью намеренного заражения остановить развитие уже имеющейся аутоиммунной болезни?
Эта идея была подхвачена учёными всего мира, только вместо бактерий приоритет получили многоклеточные паразиты – гельминты.