Хизер Модей
Иммунитет в балансе. Определи свой иммунотип и настрой организм на борьбу с вирусами и бактериями
Словарь армии иммунной системы
Поздравляю, вы справились с теорией и стали настоящим экспертом в области иммунитета! В этой главе вы узнали много нового, потому, для закрепления материала, я подготовила для вас небольшой словарь. Рекомендую запомнить эту страницу, чтобы возвращаться к ней каждый раз, когда встретите название или слово, значение которого не помните. Когда речь зайдет о корректировке образа жизни, я буду особенно часто ссылаться на исследования, в которых измерялись такие факторы, как уровень Т-хелперов, антител и специфических цитокинов, так что словарь может пригодиться вам, чтобы освежить память.
1. Антигены – находящиеся на поверхности клетки или внутри нее молекулы или структуры, которые иммунная система распознает как враждебные. Они присутствуют как на внешних патогенах, так и на наших собственных клетках, молекулах пищи и токсинах, и могут провоцировать образование антител.
2. Врожденная иммунная система – это первая линия обороны организма, реагирующая немедленно, чтобы предотвратить распространение повреждений или инфекций. Она представляет собой «неспецифический» иммунитет, с которым мы появляемся на свет.
3. Фагоциты – это Пакманы иммунной системы. Профессиональные пожиратели, поглощающие микробы и поврежденные клетки. Существует три основных типа фагоцитов:
♥ макрофаги – это крупные фагоциты, которые обитают в тканях, уничтожая находящиеся в них опасные патогены. Они также убирают остатки клеток, выступая в роли «дворников» иммунной системы;
♥ нейтрофилы – это фагоциты, также поглощающие патогены, но при этом впрыскивающие в них токсичные химические вещества. После них остается токсичный мусор, который нужно прибрать;
♥ дендритные клетки – это звездообразные клетки, выступающие в роли курьеров между врожденной и адаптивной иммунными системами. Они откусывают кусочки патогенов и приносят их В-клеткам и Т-клеткам для идентификации и подготовки иммунного ответа.
4. Естественные киллеры – клетки врожденного иммунитета, вводящие смертельные ферменты в зараженные вирусами или раком клетки.
5. Цитокины – это сигнальные молекулы как врожденной, так и адаптивной иммунной системы. Чаще всего упоминаются следующие цитокины: фактор некроза опухоли (ФНО), интерфероны и интерлейкины. Проблемы с цитокиновыми сигналами могут стать основной причиной дисбаланса в иммунной системе, наблюдаемого в каждом из четырех иммунотипов.
6. Адаптивная иммунная система отвечает за наш «антиген-специфический» или «приобретенный» иммунный ответ, который формируется в течение всей жизни.
7. В-клетки – это клетки адаптивной иммунной системы, которые создают иммунную память и вырабатывают антитела, специфичные к антигенам:
♥ плазматические В-клетки, производящие антитела;
♥ В-клетки памяти, создающие иммунную память о специфических антигенах, чтобы обеспечить долгосрочную защиту.
8. Антитела – это белки, производимые плазматическими В-клетками, которые способны закрепляться на поверхности чужеродной клетки, тем самым помечая ее для уничтожения другими иммунными клетками.
9. Т-клетки – клетки адаптивного иммунитета, которые размножаются и делятся на:
♥ Т-хелперы. Стимулируя выработку антител В-клетками, они влияют на сигналы цитокинов и помогают развиваться Т-киллерам. Существует четыре основных типа Т-хелперов: TH1, TH2, TH17 и регуляторные Т-клетки;
♥ Т-киллеры. Активированные цитокинами, Т-киллеры привязываются непосредственно к инфицированным клеткам, чтобы их уничтожить.
Теперь, когда вы знаете, что такое кризис иммунной дисфункции, и имеете базовое представление об основных элементах иммунной системы, пришло время подробней поговорить о процессах, которые приводят к формированию каждого из четырех иммунотипов. Ответ кроется в слове, уже не раз встречавшемся в данной книге – воспаление. Как развивается хроническое воспаление, что провоцирует его развитие, и можем ли мы хоть что-то с ним поделать? Ответы на эти и другие вопросы вы найдете в следующей главе.
Глава 3
Хроническое воспаление – главная причина дисбаланса иммунной системы
Как выявить хроническое воспаление? Нужно ли для этого рентгеновское зрение? Оно маскируется под различные симптомы, и я каждый день сталкиваюсь с различными его проявлениями. Я вижу его у своего пациента по имени Грег, который страдает от гипертонии и постоянно прибавляет в весе, а также у Билла, потому что он часто нервничает на работе и постоянно болеет. Есть оно и у Келли с обострениями астмы, и у Рейчел, когда ее артрит выходит из-под контроля. На первый взгляд все эти заболевания очень разные, однако, если взглянуть повнимательнее, у них вырисовывается одна общая черта – хроническое воспаление. Это – ключевая проблема, которая вызывает дисбаланс иммунной системы и в конечном счете приводит к различным проблемам со здоровьем. Дисбаланс становится результатом многих лет, а то и десятилетий, негативных воздействий, стресса и других факторов, из-за которых нам в итоге ставят неприятный диагноз. Вот почему в этой главе мы подробно поговорим о воспалении и о том, какой вклад оно вносит в каждый из четырех иммунотипов.
Воспаление. Плохо с ним, но без него – еще хуже
Rubor (покраснение), calor (повышение температуры), dolor (боль) и tumor (опухоль, отек) – эти четыре латинских слова римский ученый Авл Корнелий Цельс в первом веке нашей эры использовал для описания воспаления (1). И хотя сегодня нам известно о нем гораздо больше, чем две тысячи лет назад, «покраснение, жар, боль и отек» по-прежнему чрезвычайно точно описывают то, что мы испытываем при воспалении. Приятного в его симптомах мало, из-за чего у вас могло сформироваться негативное отношение к данной реакции организма. Слово «противовоспалительный» во многих кругах стало синонимом слова «здоровый». Что ж, это правдиво лишь отчасти.
Воспаление – это абсолютно незаменимый спутник нашего здоровья, необходимый для активации иммунной системы и защищающий нас от всевозможных повреждений.
Спасительная воспалительная реакция выглядит следующим образом: допустим, вы подвернули ногу, и через несколько часов область лодыжки распухла, посинела и так разболелась, что вы не можете на нее наступать. Ура! Ваша иммунная система перешла в рабочий режим – она расширяет кровеносные сосуды, чтобы доставить жидкость, кровь и лейкоциты для устранения повреждений тканей и заживления травмированной области, благодаря чему через несколько дней вы сможете снова встать на ноги. То же самое происходит, когда вы заболеваете фарингитом: лимфатические узлы опухают, горло становится огненно-красным, температура повышается, на миндалинах появляется гной, и где-то через неделю все проходит. В первом случае поврежденные связки и мышцы активируют воспалительную реакцию, чтобы обездвижить область и восстановить поврежденные ткани. В случае фарингита и других инфекций организм пытается защититься от опасных микробов, делая целью воспалительной реакции их уничтожение.
Без быстрой воспалительной реакции вы бы постоянно болели. Вирусы, бактерии и другие патогены почти каждый раз приводили бы к тяжелым заболеваниям, а на восстановление после травм и операций уходила бы целая вечность. Нам следует радоваться, что воспаление вообще существует!
Однако после того как инфекция или травма устранены, зачастую остаются сопутствующие повреждения, поэтому второй фазой реакции организма является усмирение воспаления и устранение последствий. Именно в этом месте часто и начинаются проблемы.
Когда воспаление приносит больше вреда, чем пользы
Главная задача иммунной системы – поддерживать здоровье, выискивая и уничтожая опасные бактерии, вирусы, паразиты и раковые клетки. Для этого необходимо, чтобы организм быстро отреагировал воспалением, убил все патогены, а затем так же быстро остановил воспаление и устранил нанесенные повреждения. Это сродни профилактическому палу травы или лесной подстилки для профилактики пожаров – состояние почвы, растительности и погодные условия должны быть идеальными, чтобы обеспечить эффективное горение, которое можно удерживать под контролем. Иммунной системе нужна хорошо обученная пожарная команда, чтобы выполнять свою работу без побочных эффектов.
К сожалению, не всегда все идет по плану. Когда в организме имеются поврежденные ткани или чужеродные микробы, клетки посылают сигналы о помощи в виде цитокинов. В ответ на боевой клич прибывают нейтрофилы, призванные уничтожить микробы и поглотить поврежденные ткани. Выполнив свою работу, нейтрофилы умирают в результате запрограммированной клеточной смерти, которую также называют апоптозом. Апоптоз – это очень организованная смерть, которая занимает несколько часов и в конечном счете происходит со всеми клетками нашего организма. Когда клеткам приходит время умирать, у них запускается внутренний таймер, сродни бомбе замедленного действия, при срабатывании которого посылается сигнал макрофагам (это те самые Пакманы, о которых мы говорили ранее), чтобы они прибыли на место и слопали все, что останется от клетки. Кроме того, в результате этого процесса рассылаются дополнительные противовоспалительные сигналы, чтобы усмирить воспаление после устранения угрозы. Меня всегда забавляло, что перед смертью нейтрофилы словно пытаются сказать организму: «Теперь здесь все в порядке».
Но что происходит, когда макрофагов оказывается недостаточно, чтобы навести порядок? Нейтрофилы, полные мертвых микробов, скапливаются, словно зловонные мусорные баки в ожидании мусоровоза. А когда их никто не проглатывает, токсичное содержимое начинает просачиваться наружу, приводя к еще большему повреждению, стимулированию выработки новых воспалительных цитокинов и привлечению еще большего количества нейтрофилов, что только утяжеляет работу и так не справляющимся макрофагам. Так образуется порочный круг: умершие клетки некому убрать, в результате чего умирают новые клетки, и так – до бесконечности. Непрекращающееся воспаление является проблемой, лежащей в основе многих заболеваний.
Неспособность организма избавиться от мертвых нейтрофилов является главной причиной аутоиммунных расстройств.
Еще один механизм поддержания воспаления – это неисправная сигнализация, упорно продолжающая рассылать сигналы об опасности. Внутри каждой клетки имеется группа сигнализирующих об опасности белков под названием NLRP. Эти белки чувствуют, когда клетки заражаются микробом или повреждаются под действием токсинов, и даже способны уловить находящиеся по соседству поврежденные или умирающие клетки. Подобно самостоятельно разрушающемуся троянскому коню, эти NLRP-белки соединяются внутри клетки, образуя структуру под названием инфламмасома, которая заставляет клетку совершить «самоподжог» – особую разновидность программируемой клеточной смерти под названием «пироптоз». Это делается для того, чтобы предотвратить распространение инфекций, которые не могут существовать вне клетки, однако при этом также рассылаются такие воспалительные цитокины, как интерлейкин-1 бета (IL-1β), чтобы предупредить остальную иммунную систему об угрозе. Такое происходит регулярно, и обычно все быстро возвращается в норму, однако иногда сигнал опасности не проходит, и инфламмасома продолжает работать, в результате чего все новые и новые клетки «поджигают» себя, рассылая сигналы опасности соседям и призывая их последовать своему примеру. Такую активность инфламмасом могут вызывать хронические вирусные инфекции и токсины, а также поврежденные ткани сосудов сердца, кристаллы мочевой кислоты в пораженных подагрой суставах и даже бляшки в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Как видите, это еще один механизм, в результате которого хроническое воспаление в организме способствует лишь большему распространению воспаления и гибели клеток. К тому же это – пример того, как нейтрализация одного источника хронического воспаления может помочь оздоровлению вашей иммунной системы, не дав инфламмасомам выйти из-под контроля.
Наконец, еще одним потенциальным катализатором воспаления является белок под названием NF-κB (ядерный фактор каппа-би), который присутствует во всех наших клетках. Этот белок плавает в них, ожидая сигнала от поврежденных собратьев, вирусов, токсинов, воспалительных цитокинов или любых других триггеров. Когда сигнал наконец приходит, он активирует NF-κB, который принимается за транскрипцию нашей ДНК, включая гены для производства белков. Казалось бы, в этом нет ничего плохого, только вот цель этих белков – активировать иммунные клетки и цитокины, тем самым усилив воспаление. Если вы подумали: «Ого, это становится слишком сложно для меня…», – то я вас понимаю. Зачем я вообще рассказываю вам об инфламмасомах, NF-κB и программируемой клеточной смерти, если вы не записывались на университетский курс иммунологии? Я делаю это для того, чтобы вы поняли, на что направлены воспалительные процессы, происходящие в вашем организме. Как сказал великий китайский полководец Сунь-Цзы: «Знай врага, как знаешь самого себя, и тогда в тысяче битв не потерпишь поражения». Когда вы поймете, как нездоровый образ жизни активирует триггеры воспаления и как здоровый образ жизни их нейтрализует, у вас будет куда больше мотивации перекусить свежими фруктами вместо шоколадного батончика. В конце концов, вместо того чтобы гадать, действительно ли помогает чай с куркумой, который вы пьете на ночь, снять воспаление, не лучше ли знать, что с каждым его глотком вы подавляете сигнальную систему NF-κB-белка и делаете маленький шажок к светлому будущему, в котором вас ждет меньше проблем со здоровьем? Знание – сила.
Цитокиновый шторм и отвлекающаяся иммунная система
Вы только что узнали про довольно сложные механизмы, лежащие в основе нездоровой воспалительной реакции. Вкратце напомним, что нездоровый иммунный ответ, как правило, возникает по трем основным причинам:
♥ воспаление запускается, когда в нем нет необходимости;
♥ воспаление не прекращается после выполнения своих функций;
♥ первоначальная причина воспаления не исчезает.
Возникает логичный вопрос: «Как мы можем это исправить?» Если вам кажется, что раз воспалительная реакция происходит где-то в глубинах вашего тела, то вы никак не можете на нее повлиять, вы ошибаетесь! На самом деле, когда нужно снизить уровень хронического воспаления, чтобы восстановить баланс иммунной системы, первым делом следует удвоить усилия по поиску источников ненужного воспаления в нашей жизни. Неудивительно, что это также является и важной составляющей плана восстановления иммунитета.
Попробую объяснить. Наш организм чрезвычайно умен, однако мы можем быть… не такими умными. Мы постоянно вводим в свой организм то, что провоцирует воспаление, заставляя иммунную систему отвлекаться от более важной работы – защиты организма от патогенов. Отвлекающими факторами могут быть избыток сахара, недосып, чрезмерные физические нагрузки, сидячий образ жизни или злоупотребление алкоголем – в общем, все, что приводит к повреждению тканей или подвергает организм стрессу. Представьте, что вам нужно срочно сдать какой-то проект, а вы вместо этого только и делаете, что без конца проверяете почту и социальные сети – с нашей иммунной системой происходит нечто похожее.
Когда в организме возникает непродуктивное воспаление в ответ на созданные нами триггеры, это ослабляет иммунитет и повышает уязвимость к повседневным угрозам, которые обычно не представляют особой опасности.
Это было наглядно продемонстрировано во время пандемии COVID-19. Мы обнаружили, что болезни, вроде диабета и сердечно-сосудистых заболеваний, а также пожилой возраст, являются факторами риска неблагоприятного исхода после заражения вирусом SARS CoV-2. Хроническое воспаление, сопутствующее этим болезням, ослабляет врожденную иммунную систему, позволяя вирусу проникать в организм и распространяться, оставаясь относительно незамеченным. В случае «цитокинового шторма» адаптивная иммунная система берет верх и в последней отчаянной попытке защитить организм начинает бесконтрольно выделять воспалительные цитокины. Эта реакция наносит огромный ущерб нашим клеткам, в результате чего организм принимается судорожно исправлять повреждения. Его ресурсов оказывается недостаточно, и ситуация заканчивается септическим шоком с очень мрачным прогнозом. Устранив ненужное хроническое воспаление, мы можем освободить иммунную систему от лишней работы, чтобы она была готова отразить реальную угрозу, тем самым предотвратив трагичный исход.
Корень проблемы воспаления
Внутренние механизмы иммунной системы и воспалительная реакция устроены чрезвычайно сложно, однако причины хронического воспаления весьма просты. Даже лучше – они почти полностью находятся под вашим контролем. Это значит, что, внеся некоторые изменения, вы сможете привести свою иммунную систему в форму и свести к минимуму риск развития хронического воспаления.
Самым большим источником непродуктивного воспаления является пища. Каждый день мы делаем выбор, что отправить в желудок, но не думаем о том, усиливают ли эти продукты воспаление или подавляют его. На работу иммунной системы пагубно влияют:
♥ Вредные жиры. Следует избегать продуктов с высоким содержанием полиненасыщенных масел промышленного производства, полученных из семян (соевое, рапсовое, подсолнечное, кукурузное, хлопковое, «растительное», сафлоровое, арахисовое и виноградное). В течение многих лет нам советовали потреблять больше полиненасыщенных растительных масел, богатых омега-6, однако, согласно последним данным, они чрезвычайно нестабильны и связаны с различными воспалительными заболеваниями (2). Вместо этого следует сосредоточиться на полезных жирах, входящих в состав натуральных продуктов, таких как орехи и семена, оливковое и кокосовое масла и промысловая рыба. И хотя насыщенные жиры долгие годы называли главной причиной сердечно-сосудистых заболеваний, так как они могут повышать общий уровень холестерина, теперь мы знаем, что некоторые из них – например, содержащиеся в кокосе или курином яйце – могут быть частью здорового питания, если употреблять их в составе органических продуктов и не злоупотреблять ими.
♥ Трансжиры. От трансжиров следует бежать как от чумы. Они представляют собой изначально жидкие масла, которые затем искусственным путем преобразуются в твердые. Они содержатся главным образом в кулинарном жире, маргарине и различных закусках, таких как крекеры, печенье, пицца, всевозможный фастфуд и даже арахисовое масло. Употребление трансжиров приводит к повышению уровня ЛПНП (липопротеины низкой плотности – тот самый «вредный» холестерин) и инсулина, а также к снижению уровня ЛПВП (липопротеины высокой плотности – «полезный» холестерин). Также они связаны с повышенным риском развития многих заболеваний, таких как болезни сердца, ожирение, рак толстой кишки и диабет (3).
♥ Сахар. Если вы хотите сделать что-то одно, чтобы снизить уровень воспаления в организме, я бы порекомендовала убрать из своего рациона как можно больше продуктов с добавленным сахаром. Это касается не только таких очевидных ингредиентов, как высокофруктозный кукурузный сироп и сахароза, которые добавляют в конфеты, но и продуктов, подающихся маркетологами как здоровые, но содержащие неприлично много сахара, таких как мюсли, протеиновые батончики, йогурты, веганская и безглютеновая выпечка, а также пакетированные соки. Научные исследования связали высокое потребление сахара с увеличением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения, диабета и жировой болезни печени (4, 5, 6). Даже очищенные углеводы, такие как макароны, белая мука, хлеб и другие мучные изделия, попадая в организм, приводят к чрезмерному повышению уровня глюкозы в крови и тем самым усиливают воспаление. Однако это не значит, что нужно резко сократить потребление углеводов, так как такая диета создает слишком много проблем с настроением, сном и уровнем энергии. Ваша задача – сосредоточиться на натуральных углеводных продуктах растительного происхождения с высоким содержанием клетчатки – овощах, фруктах, бобовых культурах и цельных злаках – заменив ими простые, очищенные углеводы.
♥ Чрезмерное количество алкоголя. Да, я знаю, вы скажете: «А как же знаменитый французский парадокс и тот факт, что красное вино полезно для здоровья?» Не хочу вас расстраивать, но дела обстоят чуть иначе. Как выяснилось, алкоголь оказывает пагубное воздействие на иммунную систему, в том числе ослабляя иммунный барьер кишечника, нарушая баланс микробиоты и вызывая чрезмерный окислительный стресс у клеток (7). После расщепления в печени из этанола высвобождаются токсины[9], которые со временем повышают риск развития рака и преждевременного старения. Приятного мало, не находите? В общем, употребление алкоголя следует свести к минимуму, и, несмотря на многочисленные данные о его пользе, подтвердить их так и не удалось.
Развитию хронического воспаления способствует не только пища. Вот еще несколько важных факторов:
♥ Чрезмерное количество телесного жира. Важной составляющей борьбы с воспалением является поддержание тела в хорошей форме. Это может показаться очевидным, однако чрезмерное количество телесного жира – особенно в области талии – способствует развитию воспаления. Висцеральный жир функционирует как самостоятельный орган, выделяющий огромное количество воспалительных цитокинов, тем самым создавая все условия для развития метаболического синдрома (8).
♥ Табак. Полагаю, это ни у кого не вызовет удивления. Важно заметить, что развитию рака способствует и пассивное курение, и так называемое курение через третьи руки. Повреждение тканей, вызываемое продуктами горения, поддерживает воспалительную реакцию.
♥ Стресс. Любой стресс вызывает выброс цитокинов, а сильный физический и эмоциональный стресс способствует повышению уровня воспаления. Так, у пациентов, находящихся в состоянии острого стресса, повышается уровень С-реактивного белка (СРБ), который является одним из маркеров воспаления в организме (9).
♥ Недостаток сна. Плохой сон – важнейший фактор развития воспаления, который, как следствие, способствует и развитию хронических метаболических заболеваний, таких как диабет, ожирение, болезни сердца и сосудов.
♥ Сидячий образ жизни. Сидение – это новое курение. Человек создан, чтобы двигаться, однако современный образ жизни способствует тому, чтобы мы тщательно этого избегали – по дороге на работу, за рабочим столом, перед экранами компьютеров и телефонов. У мужчин и женщин с диабетом второго типа была обнаружена следующая закономерность: чем больше времени они проводили в сидячем положении, тем выше был уровень IL-6 (воспалительного цитокина) в их организме, в то время как увеличение подвижности способствовало снижению уровня СРБ у женщин (10).
♥ Бытовые токсины. Всевозможные токсины, окружающие нас в повседневной жизни, могут нарушать работу иммунной системы, создавая благоприятную почву для развития хронического воспаления. Исследования показали, что воздействие бытовых токсинов может оказывать негативное влияние на здоровье, усиливая окислительный стресс, а также искажая воспалительную реакцию и иммунную регуляцию (11).
♥ Дисбиоз кишечника и повышенная кишечная проницаемость. Когда здоровье кишечника оказывается нарушено, это плохо сказывается на уровне воспаления по всему организму. Исследования показали, что поврежденный кишечный барьер приводит к тому, что отдельные частички пищи просачиваются в кровь, провоцируя системные воспалительные процессы (12).
Как видите, главные триггеры воспаления хотя бы частично находятся под вашим контролем, и план восстановления иммунитета, которому вы будете следовать, разработан с учетом всех вышеперечисленных факторов.